Enfermedad de Huntington

INTRODUCCIÓN

Trastorno autosómico dominante, progresivo, letal, caracterizado por disfunción motora, conductual y cognitiva. Afecta sobre todo al cuerpo estriado y hay atrofia de los núcleos caudados. En fases tardías hay atrofia cortical difusa.

Comienza entre los 25-45 años de edad (2- 8 casos por cada 100000). Se  caracteriza por movimientos coreiformes involuntarios, rápidos, sin un patrón o una finalidad clara. En sus etapas iniciales: La corea tiende a ser focal o segmentaria, pero progresa hasta afectar múltiples regiones del cuerpo. Está asociado a: disartria, trastorno de la marcha y anormalidades oculomotoras. Conforme avanza la enfermedad disminuye la corea y surge la distonia, rigidez, bradicinesia, mioclono y espasticidad. Al final los pacientes desarrollan trastornos del comportamiento y cognitivos que pueden ser causa de discapacidad. Hay depresión con tendencias suicidas, comportamiento agresivo y psicosis pueden ser marcados; también hay demencia.

Se debe tener una alta sospecha de diagnóstico en casos de corea con antecedentes familiares. Para confirmar dx se hacen pruebas genéticas, esto solo lo deben hacer expertos porque el resultado positivo puede llevar a depresión o suicidio.

ETIOLOGIA

Se debe al aumento en el número de repeticiones de glutamina (más de 40) en la secuencia codificadora para el gen de Huntington ubicado en el brazo corto del cromosoma 4. A mayor número de repeticiones más rápido se manifiesta. Más frecuente en hombres, en las generaciones subsiguientes hay mayores cantidades de repeticiones y menor edad de inicio.

El gen codifica para la proteína citoplasmática hungtintina, que tiene amplia distribución en las neuronas del SNC, pero no se conoce su función.  También existe una disfunción mitocondrial que promueve la exitotoxicidad débil mediante la disminución de la síntesis de ATP necesario para mantener el bloqueo con magnesio dependiente de voltaje sobre los canales de calcio.

Los fragmentos de la proteína hungtintina mutante pueden ser tóxicos, tal vez por translocación al núcleo e interferencia con proteínas reguladoras de la trascripción. Hay inclusiones neuronales de ubiquitina y proteína hingtintina en el cuerpo estriado y corteza cerebral. Estas inclusiones representan un factor protector frente a  separar y facilitar la eliminación de estas proteínas toxicas.

ETAPAS CLÍNICAS

Aunque los síntomas de la EH varían de una persona a otra, incluso dentro de la misma familia, la progresión de la enfermedad puede divida en unas tres etapas. La etapa inicial de la EH por lo general incluye cambios sutiles en la coordinación, tal vez algunos movimientos involuntarios (corea), dificultad para pensar cuando hay problemas y, a menudo, depresión o un estado de ánimo irritable.

En la etapa intermedia, los trastornos del movimiento pueden convertirse en un problema mayor. Los medicamentos para la corea puede ser considerados para proporcionar el alivio de los movimientos involuntarios. Los terapistas físicos y ocupacionales pueden ser necesarios para ayudar a mantener el control de movimientos voluntarios y hacer frente a los cambios en las habilidades de pensamiento y razonamiento.

En la etapa tardía, la persona con la EH se vuelve totalmente dependiente de otros para su cuidado. El atragantamiento se convierte en una preocupación importante. La corea se vuelve severa o puede cesar. En esta etapa, la persona con la EH ya no puede caminar y va a ser incapaz de hablar. Sin embargo, él o ella pueden en general todavía tener la capacidad de comprender en el lenguaje y conserva la conciencia de la familia y amigos. Cuando una persona con la EH muere, es generalmente por complicaciones de la enfermedad, tales como asfixia o infección y no de la enfermedad en sí.

 Diagnostico

Aunque el gen anormal está presente desde el nacimiento, el diagnóstico clínico de la EH indica que los síntomas han comenzado. Un diagnóstico de la EH sólo se logra mediante una amplia evaluación neurológica que es mejor que sea realizada por un especialista en la EH o en los trastornos neurológicos del movimiento. Una prueba genética se puede utilizar para ayudar a confirmar o descartar un diagnóstico, sin embargo, un resultado positivo, lo que indica la presencia del gen de la EH, no es suficiente, por sí misma, para confirmar el diagnóstico clínico de la EH. Para algunos, el diagnóstico de la EH puede ser un alivio, que proporciona una explicación de los cambios en movimiento, el pensamiento y las emociones. Otros encuentran la noticia muy perturbadora. No es raro un estado de “negación” cuando se hace el diagnóstico de la EH por primera vez. Sin importar cuál sea la reacción, es útil hablar sobre la situación con un grupo de apoyo de la EH, un trabajador social, un consejero genético o terapeuta.

Tratamiento

-          Abordaje multidisciplinario: medica, neuropsiquiatra, social y genética.

-          Bloqueadores dopaminergicos: Casi no se recomiendan

-          Ansiolíticos y antidepresivos.

-          Psicosis: Neurolepticos atípicos: Clozapina, Quetiapina y risperidona.

No hay tratamiento para el deterioro cognitivo y motor